“医生,我没精神病为啥给我开治疗精神病的药?”一位化疗患者提出了这样的疑问——明明是治疗精神分裂的奥氮平,怎么能预防和治疗恶心、呕吐?
这种看似“跨界”的操作,实则是肿瘤科医生的秘密武器!许多化疗患者在肿瘤化疗期间饱受恶心、呕吐折磨,而奥氮平能精准阻断呕吐信号传导,有效预防和治疗恶心、呕吐所引发的不良反应。这一用法在各大权威指南中都有所推荐,包括我国的中国临床肿瘤学会(CSCO)指南以及美国国立综合癌症网络(NCCN)指南等。
但需要说明的是,奥氮平片用于预防和治疗肿瘤化疗患者化疗期间的恶心、呕吐,属于超说明书用药的范畴。
什么是超说明书用药?
超说明书用药是指药品的适应证、剂量、给药途径或适用人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书所记载的范围内的用药情况。
然而,“超说明书用药”并不等同于不合理用药、非法用药或实验性用药,它通常是基于广泛的临床观察,并且得到了文献和循证医学的有力支持。尽管如此,超说明书用药却伴随着一定的风险。我国的《药品管理法》《执业医师法》等法律文件并未明确支持超药品说明书用药。
奥氮平防治恶心呕吐的机制
作为一种抗精神药物,奥氮平可以抑制多种与呕吐相关的神经递质与受体的结合。它与5-HT3、5-HT6、多巴胺受体、组胺H1受体等多种受体具有高亲和力,从而发挥较强的止吐作用。
奥氮平如何防治化疗中所致的恶心呕吐?
在化疗止吐方面,奥氮平的使用剂量与用于精神疾病治疗时有所不同,需严格遵循肿瘤科医生的专业指导。具体用药方案会根据化疗方案致吐风险的高低有所区分:
①高致吐风险化疗方案:例如含有顺铂的化疗方案,推荐以下两种联合用药方案。一是三药联合方案,即奥氮平与 5-HT3 受体抑制剂(仅指帕洛诺司琼)及地塞米松联合使用;二是四药联合方案,即奥氮平与神经激肽 1 受体抑制剂(如阿瑞匹坦、福沙匹坦等)、5-HT3 受体抑制剂(帕洛诺司琼、昂丹司琼等)以及地塞米松共同使用。
②中致吐风险化疗方案:建议采用奥氮平与 5-HT3 受体抑制剂(仅指帕洛诺司琼)及地塞米松联合使用的三药方案。
③对于肿瘤化疗患者遭遇的暴发性呕吐及难治性呕吐问题,在排除脑转移、电解质紊乱、其他合并用药等其他因素导致的恶心呕吐之后,可以考虑使用具有不同作用机制的止吐药物,如奥氮平、劳拉西泮等。
若患者此前的预防方案中未包含奥氮平,那么可优先推荐使用奥氮平。对于无法耐受较大剂量(10mg)奥氮平的患者,可采用2.5~5mg进行解救治疗,这同样能够有效缓解恶心呕吐症状。老年患者用药时,需格外注意剂量把控。一般建议老年人起始剂量选择5mg/d,而对于80 岁以上的高龄老人,则建议从2.5mg/d 的起始剂量开始使用。
使用奥氮平片期间的注意事项
1.有窄角型青光眼危险的患者禁用。
2.对奥氮平或其成分中相关辅料过敏者禁用。
3.注意药物可能引起的不良反应。奥氮平可致嗜睡、头晕、体重增加、体位性低血压、关节痛、发热、水肿等不良反应,建议在使用过程中注意监测肝功能和血常规等,一旦出现不适,应及时告知医师。
4.注意药物之间的相互作用。吸烟或同时使用卡马西平可导致奥氮平血药浓度降低;与抗抑郁药氟伏沙明联用可能会升高血药浓度,需密切监测副作用;与安眠药(如苯二氮䓬类)、阿片类止痛药联用可能会加重嗜睡或呼吸抑制;与甲氧氯普胺或氟哌啶醇联用会增加锥体外系症状发生风险;活性炭可降低口服奥氮平生物利用度的50%~60%,建议用药时间间隔至少2小时。
总结
奥氮平片是一种多靶点药物,对精神分裂症和化疗呕吐有显著疗效。尽管如此,其用于化疗相关性恶心、呕吐的预防和治疗属于超说明书用药,需要严格的临床评估和个体化治疗计划。作为处方药,必须由医师开具处方,并按医嘱使用。患者不应自行用药,使用期间若出现不适,应立即告知医师。
参考文献:
1.张玉.化疗所致恶心呕吐的药物防治指南[J].中国医院药学杂志,2022,42(05):457-473.
2.姜文奇,巴一,冯继锋,等.肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(11):16-26.
3.梁瑶,谢铮铮,杜朝阳,等.奥氮平防治化疗相关性恶心呕吐的Meta分析[J].中国药房,2016,27(15):2080-2083.
4.中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,等. 中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版).中华肿瘤杂志,2024,46(06) : 481-501.
5.上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会,上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究管理专业委员会.抗肿瘤治疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2024年版)[J].中国癌症杂志,2024,34(01):104-134.
6.刘容吉,左玮,甄健存,等.《超说明书用药标准》制订与解析[J].医药导报,2024,43(07):1065-1069.
7.刘颖.《医师法》视角下超说明书用药的保障与规范[J].锦州医科大学学报(社会科学版),2022,20(06):30-33.