中国有句老话叫“歪打正着”
形容无心插柳柳成荫的事
其实西地那非的研发过程也属于歪打正着
由副作用演变成了好的功效
1.西地那非的奇妙作用
阳痿是男性的常见病，医学上称之为阴茎勃起功能障碍(ED)。伴随着年龄增长，睾酮分泌减少及血管阻塞性疾病增多促使阳痿的比例渐增，40岁以上的男性发病率高达52%。传统医学中，将阳痿归结于肝郁气滞、阴精亏损、心肾不交等，宜按症状、病因选择中成药治疗。
西地那非最早由美国一家制药公司研发，1989年，由代号UK-82480分子遴选进入抗心绞痛药的治疗研究，作为一个5-磷酸二酯酶抑制剂，研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化氮，来舒张心血管平滑肌，达到血管扩张而缓解心血管由于缺血和缺氧所引起的心绞痛。但研究结果显示，西地那非对心血管的作用并不能达到研究人员的预期，表现令人失望，它对心脏血流的改善不太显著，缓解心脏绞痛的疗效低微，无法成为一个成功的治疗药。1991年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败；1993年1月，该公司终止对其的临床研究。
在宣布终止研究的论证会上，有众多的医药专家、企业、受试者和部分公众参加，一位专家提出异议，他不同意撤出研究，强烈呼吁继续服用，缘于虽然西地那非并不能满足缓解心绞痛的症状，但却可以改善性生活质量，因为其副作用可以引起十分满意的阴茎勃起，满足性欲望和性生活。与此同时，课题研究组也发现，男性受试者在领过试药之后都不愿意交出余下的药品。追查之下，发现这种药品对受试者的性生活确有改善。
在经该公司高层许可后，将研究方向进行修正，由对抗心绞痛转向对阴茎海绵体平滑肌的松弛作用的探究，并相继开展了多项临床试验。1995—1997年，4500例受试者通过3年的临床观察，证实对阳痿有效；1998年3月被批准上市，命名为Viagra(万艾可)。其由英文Vigor(精力)和Niagara(举世闻名的尼亚加拉大瀑布)合并组成，意为“精力充沛的瀑布”，而在中国，则被译成“伟哥”，兼具音译和神意，更为恰当。
西地那非的上市，使得该公司声名大振，且使药品的属性由治病去疾转型为提高人群生活质量，公司的获益也钵满盆溢，上市后第一年便以10亿美金收关，第三年突破20亿美金。此后，西地那非又在治疗肺动脉高压症、女性不孕症、糖尿病性胃病等取得拓展。这类药品继西地那非后，又上市了伐地那非和他达拉非。这均提示着我们，仔细观察药品副作用亦是药品研发的一个重要的课题。
2.服用西地那非等后可能出现低血压吗？
西地那非等可抑制5-磷酸二酯酶，进而影响环磷腺苷的降解，可使血压极度下降(体位性低血压或低血压休克)，并增加硝酸酯类药的降压作用，对正在使用硝酸甘油等硝酸酯类药(亚硝酸异戊酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯)者、抗高血压药者禁用。为防止体位性低血压，5-磷酸二酯酶抑制剂与硝酸酯类药、α1受体阻断剂(哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪、布那唑嗪等)不宜同时使用。正在服用α1受体阻断剂后4小时内尽量不要服用西地那非，以防出现严重的低血压。
3.哪种药物作用时间最长？
西地那非、伐地那非和他达拉非片分别呈蓝、橙、黄色“三足鼎立”，成为开启“性福之门”的一把金钥匙，占据着治疗勃起功能障碍药的主流市场。他达拉非在三个药品中，作用维持时间最长，单次服用可持续24—36小时；伐地那非作用时间略短，持续5—6小时；西地那非最短，一般大约4个小时。三种抑制剂均可在性生活前1小时左右服用，服用后需要足够的性刺激才能起效。疗效与足够的性刺激、剂量、服药与性生活间隔时间等因素有关。
西地那非服后10—40分钟起效，若与高脂肪食物同服，血浆药物浓度达峰值时间会延迟1小时，同时血浆峰浓度降低25%。因此，服用西地那非前不宜饱食尤其是大量进食油腻食物。
文章作者：
北京大学第四临床医学院，北京积水潭医院张石革
