当前，临床所应用的近万种化学药品从医药文献中都可以查询到其起源，无一不是人类科研和智慧的结晶，催眠药物也不例外。今天就带大家一起了解“第一代镇静催眠药物”巴比妥。
巴比妥类药物的发现
1864年12月6日德国著名科学家Adolf Von Baeyer Harvey（1905年诺贝尔化学奖获得者）利用丙二酸二乙酯与尿素反应合成了巴比妥酸，其本身没有催眠作用，但它的发现极大地推动了镇静催眠药物的研究进展。
1903年Baeyer的学生Hermann Emil Louis Fischer教授（1902年诺贝尔生理学与医学奖获得者）制备出一种巴比妥酸的衍生物——二乙基巴比妥酸，后被称为巴比妥或巴比通。其好友Josef Von Mering医生用狗进行实验发现了其催眠作用。
之后研究者们合成了数千种巴比妥酸类的化合物，也找出了适合做安眠药的药剂。其中，1911年合成的第2种巴比妥酸类化合物——苯巴比妥，于1912年作为镇静催眠药开始销售并使用，一直应用到20世纪60年代，才被后来上市的苯二氮类药物取代。苯巴比妥除了具有很强的催眠效果之外还具有抗痉挛作用，被称作“巴比妥酸之王”，是目前仍在使用的历史最久的抗惊厥剂。
不同种类的巴比妥及其不良反应
根据取代烃基、镇静催眠作用时长和起效快慢的不同，巴比妥类药物可分为长、中、短和超短时间作用这4种类型，常用的有十余种，代表药物有长效药物苯巴比妥、中效药物异戊巴比妥、短效药物司可巴比妥、超短效类硫喷妥钠。
巴比妥类药物作用于GABA系统。GABA是中枢神经系统重要的抑制性神经递质，可介导大约40%的抑制性的神经传导，在控制和恐惧、焦虑、抽搐相关的神经元过度活跃中起着重要作用。
巴比妥类药物不良反应较多，有成瘾性、耐药性、撤药反应以及严重的呼吸抑制等；此外，安全治疗范围小，致死剂量与治疗有效剂量过于接近，剂量稍大即可导致患者昏迷甚至死亡。除了很特殊的场合，临床上现在一般不使用这类药物催眠，仅司可巴比妥还有少量使用。
催眠药物的使用建议
鉴于我国有大量存有各种睡眠障碍的人群，选用催眠药时，需要了解睡眠的生理功能、失眠程度、个体要求，还需了解催眠药起效时间的快慢、药物维持时间的长短，具体选择建议听从医生指导。
长期使用催眠药的人，会发现这样一个的现象：药越吃越不管事，且剂量越吃越大，原因可能是产生了耐药性及依赖性。以苯巴比妥为例，它本身可以刺激肝脏药物代谢酶的活性，促使药酶代谢作用增强，加速药品的体内代谢，结果就导致药的剂量越吃越大，而疗效却越来越低。因此，催眠药宜交替使用，尽量避免长期使用一种药物。
服用镇静催眠药期间可降低驾驶员和机械操作者的注意力，服药后应注意避免驾车、操纵机器和高空作业。
酒精可增强睡眠程度，加重头痛、头晕等不良反应，在服用镇静催眠药期间不宜饮酒。
睡眠是机体对脑和整个神经系统的良好调节，它是如此重要，以至于人类探索以促进睡眠为特性的物质的历史一直没有间断过。安眠药在为人类带来福祉的同时，也伴随着一些问题。如何安全有效合理地使用安眠药，是我们需要长期思考的一个课题。
参考文献：
1. 《睡眠药物发展简史》，世界睡眠医学杂志，2020
2. 《安眠药的历史及合理使用》，中国药物滥用防治杂志，2007
