在非洲西部,生长着一种多年生木本攀缘植物,这个植物的种子在十九世纪五十年代以前被当地的人们称为“裁判豆”,如果怀疑一个人犯罪,就会让他喝下毒扁豆汁,如果他“有罪”,他会死掉,如果他“没罪”,他会出现呕吐,但不会死掉。也被当地的民间团体称为“神之审判”。它真的有这么神奇吗?其实也是这个“裁判豆”使得人们发现了毒扁豆碱。
“神之审判”是真的吗?
其实所谓的“神之审判”是因为“裁判豆”中含有可能致死的毒素,而这种毒素如果一次性喝下会刺激消化道导致呕吐,呕吐反而会导致毒物排出,这样反而不容易中毒。但是心虚的人反而因为害怕不敢一口喝完,而是小口慢饮,这样就不容易引起呕吐,反而喝了很多导致中毒死亡。
1846年,这一现象被英国军医发现,并记录下来。这些文献引起了一些药学研究者的注意,通过提纯,化学家们在毒扁豆中提取到一种粉末,取名为“依色林”,后来有人经过提纯后得到毒扁豆碱。随后,科学家们发现毒扁豆碱可以降低眼压、测定和治疗眼部疾病,并且还可以治疗重症肌无力,但是也存在着很大的副作用。
从毒扁豆碱到新斯的明
1931年,埃斯克林曼在毒扁豆碱的结构母核上合成了一种缩瞳效果更好的药物,那就是新斯的明,同样作为可逆性的胆碱酯酶抑制剂,新斯的明的应用比毒扁豆碱更为广泛,还可以用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留等。药物化学家们后续开发了更多的药物。在使用这些药物时要注意以下几点:
在医生医嘱下使用
作为可逆性的胆碱酯酶抑制剂,不建议将其用于心脏病、肠梗阻、泌尿道梗阻、癫痫、甲亢等病人,以防加重病情,所以要在医生的评估下使用。
警惕过量
如果药物用量过大会导致恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎,严重者甚至出现昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧、惊厥、共济失调等症状。更有甚者出现胆碱能危象、心脏骤停等可能致命的症状。所以如果服药期间出现上述可疑症状应立即停药就医,医生可能会根据情况使用阿托品进行解救,缓解中毒症状。
结语
虽然与“神”无关,但是作为“裁判豆”的毒扁豆给我们带来了很多好的治疗药物,为青光眼、重症肌无力等患者带来福音,也是一个不错的宝藏。
作者:
株洲市二医院药剂科副主任 刘隆臻
参考文献:
1.中华医学会神经病学分会神经免疫学组,中国免疫学会神经免疫学分会.中国重症肌无力诊断和治疗指南2015[J].中华神经科杂志,2015,11:934-940.