紫杉醇,作为第一个天然植物中提取的化疗药物,至今仍然是肿瘤化疗药物中常见的药物之一。提到紫杉醇,就不得不提到来自第四纪冰川时期遗留下来的古老树种:红豆杉。紫杉醇最初就是从红豆杉的树皮和枝叶中提取出来。那么,这到底是一个什么样的故事呢?
自二战时从芥子气中发现的第一个化疗药物氮芥上市以来,科学家们就没有停止寻找新的抗肿瘤药物的脚步。其中美国国家癌症研究中心(NCI)在二战后与美国农业部达成合作,一起寻找新的抗癌药物。农业部派出研究人员寻找样本,由NCI负责测试。
农业部的一名植物学家在采集样本时发现了一颗红豆杉,但是他刚开始没有重视,就常规采集了红豆杉的的树枝、树皮和果实样本,送到农业部交给NCI。NCI的化学家在红豆杉样本中提纯了一个具有抗癌活性的物质,因为含有羟基,而且又是从红豆杉(又名紫衫)中提取出来的,就被命名为紫杉醇。同时,研究人员发现紫杉醇可以稳定和增强微管蛋白的聚合,防止微管的解聚,让细胞停滞在G2-M期,抑制细胞的有丝分裂,使细胞凋亡。
后续的临床研究显示,紫杉醇对黑色素瘤的疗效非常显著,而且它对复发性卵巢癌的有效率达到了30%,要知道那时候人们并没有有效的药物用于复发性卵巢癌。当时使得紫杉醇一跃成为明星抗肿瘤药物,红豆杉也成为人们关注的抗癌药材。
环保与医学的较量
虽然紫杉醇具有很大的抗癌潜力,但当时的技术如果从红豆杉中提取到治疗全美国的黑色素瘤和卵巢癌的量,每年需要砍伐36万棵红豆杉树。而红豆杉树本身生长缓慢,并且红豆杉也是一种濒临灭绝的猫头鹰的栖息树木,如果肆意砍伐,不仅会导致红豆杉的灭绝,也会导致猫头鹰的灭绝。
所以环保主义人士就抗议砍伐红豆杉来提取紫杉醇,但是紫杉醇作为一个救命的抗癌药物。到底是人命重要还是环保重要,当时成为了社会各界热议的话题。
紫杉醇的合成
紫杉醇作为从天然植物中提取的物质,其结构较为复杂,但是为了解决原材料稀缺的问题,世界各国的化学家都在研究紫杉醇的合成。直到法国的一位化学家从英国紫衫的叶子中分离出一种叫做10-DAB的物质,其结构与紫杉醇十分相近,而且含量高,叶子比起树皮和树枝而言再生能力更强,对紫衫树的损伤也少。
经过科学家的不懈努力终于研制出从10-DAB合成紫杉醇的方法,不再需要通过砍伐紫衫树来提取了。随后通过对紫杉醇的结构研究,其他的化学药物,例如多西他赛、白蛋白紫杉醇等陆续被研制出来,给肿瘤患者带来了更多的治疗药物。
结语
紫杉醇是大自然给我们的馈赠,人们为了保护大自然也做出了努力,在治疗疾病和环境环保中找到了更优解的方法,也要多亏不断付出的科学家们,希望在未来更多的药物能够被研制出来。
作者:
株洲市二医院药剂科副主任 刘隆臻
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