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降糖“神药”二甲双胍,曾经是毒药

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二甲双胍是治疗2型糖尿病的基本药物,从20世纪50代开始作为降糖药应用于临床。二甲双胍来源于一种叫做“山羊豆”的植物,这种植物有个很浪漫的名字——“法国紫丁香”。

“毒药”二甲双胍

二甲双胍与山羊豆之间存在一定的联系。欧洲牧民放牧时,发现一种叫“山羊豆”的植物,山羊吃了后可以增加产奶量。但是,山羊吃多了会出现严重的低血糖,甚至可能导致死亡。因此山羊豆被列为有毒植物。原来山羊豆中富含胍类物质,而其中的山羊豆碱,又叫异戊烯胍,正是导致山羊死亡的罪魁祸首,因为它能剧烈地降低血糖。于是,科学家们开始在动物身上试验山羊豆碱治疗糖尿病的效果,但都失败了,原因竟然是:山羊豆碱的毒性太大了!

“神药”二甲双胍

说到神药,第一个出现在脑海的应该是阿司匹林,但事实上,二甲双胍在经历了七十多年的沉淀之后也可以被称为“神药”。

山羊豆中的胍类物质导致山羊因低血糖而死亡,科学家们通过对这种胍类物质进行化学修饰和改,最终合成了二甲双胍。1995年,二甲双胍获得美国FDA批准用于降糖、治疗非胰岛素依赖型糖尿病。随着研究的进展,二甲双胍的药理作用被陆续地挖掘出来。除了降糖的特定功效外,二甲双胍还被发现具有以下功效:

1.心脏保护作用二甲双胍通过改善胰岛素抵抗,增加心肌能量供给,抑制心肌细胞凋亡,抗心肌纤维化,从而达到保护心脏的作用,糖尿病合并心血管疾病患者的首选药物之一。另外,二甲双胍能辅助降压、调脂、降低体重,这些作用也有利于降低心血管疾病风险。

2.治疗多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征患者伴有胰岛素抵抗,而二甲双胍能改善胰岛素抵抗,降低胰岛素水平,所以能很好治疗多囊卵巢综合征。该适应症已被多个指南所推荐

3.抗肿瘤。使用二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等癌症风险降低相关。

4.其他作用具有调节肠道菌群、减轻体重预防脂肪性肝病等作用

“神药”二甲双胍也有缺点

是药三分毒,神药也逃不过。二甲双胍同样存在不良反应,其禁忌证更应重视。

不良反应

1.胃肠道反应最常见的副作用之一。包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等,极个别会出现胃肠道溃疡。

2.乳酸酸中毒二甲双胍最严重的不良反应。乳酸酸中毒的临床表现为多起病急骤,开始可有恶心、呕吐、腹痛、烦躁、气促、血压下降等症状,数小时后即出现严重的代谢性酸中毒表现,如过度换气、呼吸加快和神志改变,继而出现精神神志障碍、木僵、昏睡甚至昏迷。

3.影响维生素B12吸收长期应用二甲双胍可减少维生素B12的吸收,造成维生素B12的缺乏,随之会引起巨幼红细胞型贫血、神经病变及精神障碍。

    禁忌人群

1.对二甲双胍过敏的患者。

2.急性和不稳定性心力衰竭的患者。

3.严重肾功能不全的患者。

4.不推荐10岁以下的2型糖尿病儿童和妊娠期糖尿病患者使用。

以上仅为安安重点提醒的一些不良反应和禁忌人群,更完整的用药须知还要查阅药品说明书哦。

结语

二甲双胍是不是可以称为神药呢?答案仁者见仁智者见智。但要提醒大家的是,目前临床中还只是将二甲双胍作为一种降糖药物来使用,至于其他的作用尚处于研究阶段,并不支持将二甲双胍作为这些疾病的临床治疗药物来使用。

二甲双胍只是帮助降低血糖水平,但它并不能治愈糖尿病。糖尿病是一种慢性疾病,需要终身管理和控制,包括饮食调控、运动和其他药物治疗。

参考文献

1.付炎,王于方,吴一兵,张嫚丽,霍长虹,李力更,史清文.天然药物化学史话:二甲双胍60年-山羊豆开启的经典降糖药物[J].中草药,2017,48(22):4591-4600.

2.Zhou J, Massey S, Story D, Li L. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. 2018 Sep 21;19(10):2863.

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