帕金森病作为全球第二大神经退行性疾病，以60岁以上老年人为主要发病人群，据统计，我国现有帕金森病患者300多万，超过全世界总数的四分之一，并且每年新增加约10万，预计到2030年，我国帕金森病患者总数将达到500万人，几乎达到全球患病人数的一半。帕金森患者早期可表现为运动和语言障碍，后期会随着病情的加重，出现精神障碍，严重的甚至可影响日常生活。在帕金森治疗药物中，1988年在美国上市的培高利特因其优秀的治疗效果而倍受临床和患者的青睐。今天就来了解这个药物的故事吧～
培高利特的合成与应用
根据帕金森病症状和病因，我们发现多巴胺受体激动剂可以改善帕金森的症状，而培高利特就是一种麦角类的多巴胺受体激动剂，可直接激动多巴胺的多个受体类型。它合成于1977年，用于治疗静坐不能和震颤，随后的研究发现，培高利特能明显改善帕金森患者的症状，延缓病情，在1981年被用于治疗帕金森病。
随后相关研究发现，培高利特与多巴丝肼对比研究用于治疗帕金森病，其治疗效果与多巴丝肼相似，且不良反应较少，而左旋多巴联合培高利特治疗，可减少左旋多巴的使用剂量，改善活动性障碍。因此在20世纪80-90年代，培高利特被广泛用于治疗帕金森病，且在部分地区被作为帕金森患者治疗的首选用药。
培高利特治疗帕金森病的优缺点
培高利特能明显改善帕金森患者的症状，延缓病情进展，提高患者的生活质量，且其与左旋多巴疗效相当，副作用轻，还能延缓左旋多巴的使用，减少左旋多巴引发的运动不良反应。同时，培高利特半衰期长，每天给药一次，方便患者服用，对神经还有潜在的保护作用。
虽然培高利特优点众多，但其缺点也是致命的。比如在使用过程中可导致心脏瓣膜病，胸膜、心包、腹膜纤维化和猝发睡眠等的发生。虽然其发生率较低，但都具有潜在的致命性，且其这些不良反应的原因不明。
因严重的心脏瓣膜病导致培高利特退市
早在1998年比利时和英国就各发生过一例培高利特所致的心脏瓣膜病，当时两例患者都出现了心脏瓣膜的损伤，之后每年都有相关的病例被报道。截至2007年，全球共发因服用培高利特所致的各种瓣膜性心脏病274例，培高利特的生产商共对其说明书进行了2次修改，最后一次黑框警告指出培高利特有致心脏瓣膜异常或疾病的危险，同时在使用过程中需注意药物的记录及疗程，在使用过程中也需要进行超声心动图的监测。
在2007年《新英格兰医学杂志》发表的两篇文章导致了培高利特的退市。一篇记述了关于11417例帕金森患者的治疗情况，其中31例患者出现心脏瓣膜反流，有6例为培高利特所致；另一篇则在关于155例帕金森患者使用多巴胺激动剂治疗12个月中，发现64例的培高利特治疗组，有15例严重瓣膜反流发生。因此，为保护患者安全，培高利特的生产商做出了自动撤市的决定。
培高利特1988年在美国上市，1994年在我国上市，在全球有207万多名患者使用此药，2006年在我国就有1.2万人服用，虽然应用尚不普遍，但监管部门对该药的不良反应也十分重视，2007年6月25日，原国家食药监总局发布《关于将甲磺酸培高利特制剂逐步撤出我国市场的通知》。
结语
培高利特因其良好的治疗效果被广泛接受，又因其严重的不良反应而遭到全球的禁用。但其实除了培高利特，其他抗抑郁、抗精神病、抗焦虑等药物均有可能导致心脏瓣膜病的发生，因此，我们在使用药物的过程中需要谨慎，对可能发生的不良反应和后果要多多了解，权衡利弊再考虑是否使用。
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