在人类与疾病漫长的斗争史上,感染性疾病曾如恶魔般肆虐,夺走了无数生命。在没有有效抗菌药物的年代,医生面对严重感染往往束手无策,哪怕是小小的伤口感染,都可能引发致命后果。随着磺胺类药物的出现,人类抗击感染性疾病开启了新的篇章。
磺胺类药物的诞生
在这种背景下,德国化学家格哈德・多马克开始了对染料的研究,希望能找到一种具有抗菌效果的药物。1932年,他在实验过程中发现一种名为百浪多息的红色染料,它对感染链球菌的小鼠具有显著的疗效。随后,多马克用百浪多息成功治愈了自己女儿因链球菌感染而生命垂危的疾病,这一奇迹引起了全球医药界的广泛关注。
随着研究的深入,人们发现百浪多息在体内会被代谢为磺胺。进一步的研究揭示,化学结构为对氨基苯磺酰胺的磺胺,才是实际发挥抗菌作用的关键成分。这一发现开启了磺胺类药物的研发历程。
磺胺类药物的抑菌机制
磺胺类药物的抑菌机制独特而有趣。在细菌在生长繁殖过程中,它们需要利用对氨基苯甲酸来合成叶酸,而叶酸是细菌生长所必需的物质。磺胺类药物的分子结构与对氨基苯甲酸非常相似,就像一把“假钥匙”,能与细菌体内的二氢叶酸合成酶结合。这种结合会阻断对氨基苯甲酸与二氢叶酸合成酶正常结合,从而抑制细菌合成叶酸的能力。叶酸的缺乏会导致细菌的生长和繁殖受到严重阻碍,最终达到抑菌的目的。
然而,在治疗过程中,细菌也展现出其适应性,长期使用磺胺类药物会导致某些细菌发生变异,产生耐药性。这些耐药菌可能会改变二氢叶酸合成酶的结构,让磺胺类药物无法与之结合,或者通过其他途径获取叶酸,从而使磺胺类药物失去抑菌作用。
磺胺类药物的发展历程及现代应用
随着磺胺类药物的广泛应用,人们逐渐发现了一些问题,例如抗菌谱的局限性以及细菌耐药性的产生。为了应对这些挑战,科学家们不断探索,在20世纪中叶发现了甲氧苄啶这个增效剂。甲氧苄啶能抑制细菌的二氢叶酸还原酶,与磺胺类药物合用后,就像给抑菌作用上了双保险,能大幅提高抗菌效力,效果可达数十倍。这种联合用药的方式,有效扩大了抗菌谱,增强了对细菌感染的治疗效果,成为磺胺类药物发展历程中的一个重要里程碑。
在现代医学领域,磺胺类药物仍然占据着重要地位,被广泛应用于全身感染、肠道感染和局部感染等多种疾病的治疗。全身用磺胺药如磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等,常用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染等全身性细菌感染疾病。肠道用磺胺药如柳氮磺吡啶,对肠道炎症性疾病如溃疡性结肠炎、克罗恩病等有较好疗效。局部外用磺胺药如磺胺嘧啶银,在烧伤、烫伤等创面感染的治疗中发挥着重要作用,能有效预防和控制感染,促进伤口愈合。
泻立停被 “喊停” :磺胺类药物面临的挑战
然而,随着时间推移和药物的广泛使用,磺胺类药物的一些不良反应逐渐显现。其中,较为严重的有过敏反应,表现为皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎等,严重时甚至会危及生命;还有对泌尿系统的损害,可能导致结晶尿、血尿等。
国家药品监督管理局于2025年1月3日在其官方网站上发布了关于注销颠茄磺苄啶片药品注册证书的公告,停止颠茄磺苄啶片在我国的生产、销售、使用,并注销药品注册证书,这一举措引发了公众对磺胺类药物的关注。颠茄磺苄啶片(泻立停)主要成分包含磺胺甲恶唑、甲氧苄啶和颠茄流浸膏等,常用于治疗痢疾杆菌引起的慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的肠炎。由于磺胺类药物的不良反应和耐药性,以及随着医药科技的进步,出现了更多安全有效的替代药物,其使用范围逐渐受到限制。这一事件也提醒我们在使用药物时,必须充分权衡其疗效与安全性。
结语
尽管磺胺类药物面临诸多挑战,但它并非完全退出历史舞台,在某些特定情况下,如对其他抗菌药物耐药或过敏时,磺胺类药物仍可能是有效的治疗选择。然而,在使用磺胺类药物时,必须严格遵循医嘱,确保用药安全和疗效。
参考资料:
1.何世超,Ponmani Jeyakkumar,Avula Srinivasa Rao,等.磺胺类药物化学研究新进展[J].中国科学:化学,2016,46(09):823-847.
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