糖尿病已经成为一种很常见的慢性病
单纯的糖尿病已经令不少人闻风变色
更可怕的是
糖尿病还会引出一系列并发症
其中，尤其以肾脏的并发症最为常见
约20%-40%的糖尿病患者
会罹患糖尿病肾病
血糖高的时候
全身器官就像泡在糖水里
造成器官受伤
肾脏也不例外
那有什么药能保护糖尿病患者的肾脏、减少心血管意外的发生呢？我们来了解一下新一代的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗药——非奈利酮。
糖尿病与慢性肾病
糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变并发症之一，高达40%的糖尿病患者会并发糖尿病肾病，进而导致尿毒症。糖尿病肾病的临床特征表现为持续存在的白蛋白尿与肾小球滤过率的进行性下降，在糖尿病肾病早期及时干预改变不良生活方式，戒烟戒酒、控制体重，积极控制血糖、血压，大部分患者能够改善和逆转，而一旦发展为大量蛋白尿、高血压、水肿后，肾脏的恶化就只能延缓而不能逆转了，最终将发展为尿毒症，需要终身透析。
盐皮质激素受体拮抗药
糖尿病肾病作为一种糖尿病微血管并发症，其致病机制十分复杂，目前研究发现炎症和纤维化是致使肾脏失去功能的主要原因之一。肾小球基底膜增厚、细胞外基质沉积、肾间质纤维化、结节性肾小球硬化形成等纤维化过程的积累，最终导致肾脏失去功能。那么，如何才能抑制炎症和逆转纤维化呢？
长期暴露于促炎症状态会增加肾脏形态及功能损伤，并诱导盐皮质激素受体过度活化，加重炎症及纤维化，因此抑制盐皮质激素受体可以减轻肾小球系膜细胞扩张及减少其凋亡，进而减轻肾小管损伤；此外，抑制盐皮质激素受体还可抑制炎症递质及炎症因子表达，减少肾小球和小管间质胶原沉积和巨噬细胞浸润；还可通过激活肾小管上皮细胞中活性氧依赖的细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）而诱导上皮间质转化，进而抑制肾脏纤维化进展。
安全有效的非奈利酮
非奈利酮是一种新型的糖尿病相关慢性肾脏病的治疗药物，为患者带来了新的治疗选择，有助于避免进一步的肾损伤，延缓慢性肾脏病的进展。
非奈利酮的优势在于它的非甾体结构。盐皮质激素受体抗体有大家熟悉的螺内酯、依普利酮。螺内酯是一代经典药物，其结构与醛固酮相似，为甾体类化合物，常用于治疗难治性高血压、原发性醛固酮增多症及射血分数保留的心力衰竭。但正是它的甾体结构，导致它有许多与拮抗盐皮质激素受体无关的药效，其可与雄/孕激素受体结合而产生性激素不良反应，如男性乳房发育、女性月经失调、性功能障碍等，而且在体内代谢产物同样为甾体结构，仍会产生其它的生理效果。依普利酮同样也是甾体结构。
非奈利酮独特的非甾体类结构能高效阻断盐皮质激素受体激活，靶向抑制炎症及肾脏纤维化，进而延缓肾脏结构和功能损伤，同时其高钾血症和性激素不良反应发生风险更低，有较高的有效性和安全性。
2022版改善全球肾脏病预后组织指南、《盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识（2022）》等均提出，非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病常规治疗的基础上可进一步降低患者肾心不良事件发生风险。2023年5月国家药品监督管理局批准非奈利酮用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。
结语
尽管有多种药品证实其对糖尿病肾病的保护功效，但不得不承认，一旦进入蛋白尿后期，肾脏的损害已经很难逆转。
糖尿病患者应该根据自身情况，在医生的指导下选择是否使用非奈利酮。同时，在使用过程中应该注意观察身体的反应，及时调整治疗方案，以获得最佳的治疗效果。此外，糖尿病肾病早期及时干预，改变不良生活方式，戒烟戒酒、控制体重，积极控制血糖、血压，才是避免发生糖尿病肾病的最佳手段。
参考文献：
1.陈本川.治疗糖尿病肾病新药——非奈利酮(finerenone)薄膜包衣片[J].医药导报,2022,41(03):417-423.
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