50岁的王先生在近几年期间总是反复的感冒，身体乏力，到医院进行检查，血红蛋白低，医生诊断为贫血，但是没有找到病因，在治疗期间，还反复出现不明原因的肝功能指标异常，住院对症治疗时就会好转，但回家后又会反复。后来王先生发现自己开始频繁出现茶色尿，同时伴有乏力、腰痛及莫名腹痛，经过进一步的检查，医生诊断为阵发性睡眠性血红蛋白尿症。
什么是阵发性睡眠性血红蛋白尿症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由人体体细胞基因突变引起的造血干细胞获得性疾病，主要表现为慢性血管内溶血、血栓形成、骨髓衰竭等，属于一种罕见的血液系统疾病。由于PNH的发病与造血干细胞基因突变有关，所以患者以前只能依靠造血干细胞移植来进行治疗，如果没有合适的造血干细胞，就需要长期输血，生活质量严重受损。
好消息是2007年补体抑制剂依库珠单抗上市之后，PNH患者有了新的选择，服用该药后，PNH所致溶血及溶血相关症状也得到了极大缓解，造血干细胞移植患者数量大为减少。但依库珠单抗未在我国上市，且价格极其昂贵，我国的PNH患者无法常规使用该药。
2022年8月，国家药品监督管理局正式受理了另一种补体抑制剂PNH创新药物珂罗利单抗在中国的上市申请，并给予其优先审评资格。这让我国的PNH患者看到了一丝新的希望。
那么，什么是补体抑制剂？珂罗利单抗有什么特点呢？
什么是补体抑制剂
补体系统能防御细菌、病毒感染，清除免疫复合物和受伤的细胞。但是，补体系统并不一定都是有益的，它是一把“双刃剑”，在保护我们的同时，可能也会因为它的异常，导致“伤敌一千，自损八百”的情况发生。在正常情况下，补体受机体控制，可发挥破坏细菌、病毒等致病性，增加血管通透性，减少外来刺激的损伤，发挥保护机体的作用，但如果出现补体缺陷、功能障碍、过度激活等情况时，补体系统也可导致自身免疫性疾病的发生，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症。
补体抑制剂主要通过抑制补体级联反应，阻止不适宜免疫应答，进而减轻免疫损伤，改善自身免疫性疾病患者的预后。补体抑制剂作为一种新的治疗方案，目前临床主要用于治疗由于补体系统失调导致的疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿和重症肌无力等。
珂罗利单抗有些什么特点呢
1.抑制时效长，用药途径更方便
珂罗利单抗每月给药一次，在减少给药频次的同时，提高了患者的依从性，且其皮下注射的给药方式，能够帮助患者实现自行在家给药，可大大提高患者生活质量，减轻患者的痛苦并减少输液导致的不良事件的发生。相较之下，依库珠单抗需每周给药一次，每次要静脉注射，较为麻烦。
2.安全性高，疗效好
根据目前全球公布的研究数据显示，珂罗利单抗在治疗既往未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中，实现78.7%的患者溶血控制，51%的患者可以避免输血，51%的患者血红蛋白稳定，仅3.9%患者出现突破性溶血。且纳入研究的51例PNH患者均未出现严重的药物不良事件，未出现脑膜炎感染和产生中和抗体的报道。
珂罗利单抗在我国Ⅲ期试验显示出的良好疗效和安全性，可帮助我国PNH患者现溶血控制、避免输血依赖，提高患者的生活质量。
总结
罕见病与其他常见疾病不同，不仅诊断困难，治疗的药物选择也很少，就像一颗被遗忘在孤岛的星星，很难出现在大众的聚光灯下，因此每一个有望治疗疾病的创新药的上市都会备受关注。
珂罗利单抗有望填补了我国治疗PNH的空白，为其提供新的治疗选择。
参考文献：
1.韩冰.阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗进展[J].中国医学创新,2022,42(7):535-539.
2.杨卫,张国香.依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的研究进展[J].中国医学创新,2021,18(10):177-181.
3.Hui Liu,et al.,2022ASH abstract 293.
