你是否曾经遇到过疼痛的困扰？事实上，镇痛药物在缓解疼痛方面发挥着重要作用，尤其是阿片类镇痛药。2023年4月14日，国家药监局、公安部、国家卫生健康委联合发布公告，将奥赛利定列入麻醉药品目录，于同年7月1日开始执行。而在当时，奥赛利定并未在我国上市，到底是个什么样的药物？我们今天就来了解一下。
全球首个偏向性µ-阿片受体激动剂
2020年奥赛利定在美国批准上市，2023年5月8日我国药监部门也批准上市了富马酸奥赛利定注射液。这个药物其实是阿片类药物的一种，只是因为其特殊的作用机制而引人注目，到底它有何特点呢？
阿片类药物主要是通过作用于阿片受体发挥作用，阿片受体有μ、κ、δ三个亚型，用于镇痛的阿片类药物大多作用于μ受体，但μ受体虽然可以镇痛，同时也会导致呼吸抑制、胃肠道功能减弱、成瘾等不良反应。研究表明，μ受体存在不同的刺激信号通路，其中镇痛作用是通过激活G蛋白通路，而便秘、抑制呼吸系统和成瘾更多的是通过下游β-arrestin通路调节。针对这个机理，科学家研发了奥赛利定。
奥赛利定是首个µ-阿片受体G蛋白选择性激动剂，只激活G通路而不影响β-arrestin通路。与静脉注射吗啡相比，镇痛效果更快、更好，优先参与负责镇痛的信号通路，减少引起不良反应信号通路的激活。与其他阿片类药物相比，奥赛利定具有更好的镇痛效果，并且对呼吸抑制等不良反应的影响相对较小。这主要归功于奥赛利定对μ型阿片受体的选择性更高，因此对其他阿片受体亚型的影响较小。
奥赛利定的呼吸抑制情况
奥赛利定作为阿片类药物，与其他阿片类药物一样，同样具有一定的呼吸抑制风险。
一项针对纳入了768人的研究显示，静脉使用奥赛利定可用于中度至重度急性疼痛的人群，其安全性和耐受性较好，且具有呼吸系统不良事件和恶心呕吐的发生率低、快速和持续的镇痛作用等特点。一项针对纳入了18名老年人的随机双盲研究显示，低剂量的奥赛利定对呼吸没有明显影响。大剂量奥赛利定和两种吗啡剂量都会引起快速的呼吸抑制，奥赛利定和吗啡相比，奥赛利定的呼吸抑制发生和消除更快，比吗啡快5倍，随着时间的推移，呼吸抑制的程度更小。
不合理使用的风险
1.滥用和成瘾
奥赛利定属于阿片类药物，滥用和依赖是需要关注的问题。仅符合适应症的患者可使用奥赛利定：对非阿片类镇痛药或阿片类药物复方产品不能耐受或不能提供足够镇痛效果的患者。长期不合理使用、频繁调整剂量或寻求药物的非医学用途可能导致药物滥用和成瘾。国家也因此将其列入麻醉药品管控，因此，我们必须谨慎使用奥赛利定，遵循医生的指导，避免滥用。
2.其他副作用
奥赛利定还有一些潜在的副作用，其中最常见的是恶心、呕吐、头晕和乏力。这些副作用通常是暂时的，且会在停用奥赛利定后逐渐消失。在使用奥赛利定时，应该密切观察身体反应，如果副作用持续存在或加重，或者出现严重的呼吸困难、皮疹、肌肉僵硬等不寻常的症状，应立即咨询医生。奥赛利定还可能与其他药物发生相互作用，因此在使用前，请告知医生正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和补充剂。这样，医生可以评估药物之间的相互作用，从而提供安全的用药建议。
结语
总之，奥赛利定是一种需要严格管控的麻醉药物。我们必须遵循医生的建议，合理使用，并密切注意任何不适或副作用的出现。通过正确使用奥赛利定，患者可以获得安全、有效的疼痛缓解作用，进而提高生活质量，并避免潜在的滥用和依赖风险。
参考文献：
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