在全球范围内，结核病是导致死亡的十大病因之一。据2018年统计数据显示，全球约有1000万例新发结核病患者，其中约48.4万例为新发耐利福平结核病患者。值得注意的是，在这些耐利福平结核病患者中，高达78%为耐多药结核病患者，且6.2%属于广泛耐药结核病患者。由于耐药结核治疗药物少，治疗成功率较低，对人类健康构成了极大的威胁。
2018年，世界卫生组织将抗结核的药物重新分类，把贝达喹啉列为治疗广泛耐药结核病或耐多药结核病长程治疗方案的首选药物。在我国，通过“抗结核新药引入和保护项目”的支持，符合条件的患者获得了贝达喹啉的赠药，这不仅让患者受益，也为医生提供了临床应用的可能，从而进一步积累实践经验。值得一提的是，2020年贝达喹啉被纳入了我国医保目录，使更多的耐药结核患者获益。
那么，贝达喹啉作为一种新型的抗结核药物，具有哪些优势和特点呢？
贝达喹啉的药理特点
贝达喹啉是二芳基喹啉类的代表药物。其独特的药理作用机制在于能够精准地抑制结核的ATP（生物能量供应的基本单元）合成酶。通过这种抑制作用，贝达喹啉有效地阻止结核菌中的能量供应，从而发挥抗菌及杀菌作用。值得注意的是，贝达喹啉对人类ATP合成酶并不敏感，这确保了贝达喹啉其在杀灭结核菌的同时，对人体正常的能量代谢过程影响较小。这一特性使得贝达喹啉在抗结核治疗中展现出卓越的效果和安全性。
由于作用机制不同，贝达喹啉与传统的抗结核药物无交叉耐药性，并对敏感菌株、多药耐药菌株以及休眠菌均具有较强的抗菌活性，尤其对休眠菌的抑制活性强于利福平等一线抗结核药物。而且贝达喹啉是浓度依赖型杀菌药物，具有良好的抗菌药物后效应。此外，贝达喹啉与吡嗪酰胺有协同杀菌作用，为抗结核治疗提供了新的可能性。
贝达喹啉的不良反应
贝达喹啉常见的不良反应有恶心、关节痛、头痛、咯血、胸痛、食欲减退、氨基转移酶升高、皮疹及血淀粉酶升高等。
值得关注的是，贝达喹啉的一个重要不良反应影响着其在临床上应用的安全性，即心脏相关的严重不良反应，具体表现为QTcF间期延长（严重可诱发室性心律失常甚至猝死）。这一不良反应的总体发生率超过12%，而在我国的临床试验中甚至达20%以上。事实上，严重QTcF延长是导致贝达喹啉临床治疗中断的首要因素。
因此，在使用贝达喹啉时，我们必须审慎考虑背景药物选用，及时纠正电解质的失衡，同时一定要密切监测患者心电图，特别是对于那些合并使用导致QTcF间期延长的药物及老年患者，更应给予特别关注。
贝达喹啉的注意事项
1.贝达喹啉适合儿童使用吗？
由于儿童用药的潜在风险，以致其治疗药物和方案选择受到更严格的限制。根据2019年WHO耐药结核治疗指南，贝达喹啉被批准用于6岁以上和体重＞15kg的儿童患者。而在我国2020年版关于贝达喹啉临床应用的专家共识中，明确指出在耐药结核患者的化学治疗中，当不能组成有效方案且有3、4种药品敏感时，可考虑选用贝达喹啉。并且表明在年龄＞6岁的儿童中获益大于风险时，可谨慎使用，但需要充分的评估和严密的监测。对于年龄＜6岁儿童则列为相对禁忌证。
目前，针对此类人群的应用仍缺乏足够的临床数据。
2.贝达喹啉与其他药物有相互作用吗？
贝达喹啉主要通过肝药酶进行代谢，因此，它与肝药酶诱导剂或抑制剂药物，如利福平和氟康唑，都有相互作用。其次，当与可能导致QTcF间期延长不良反应的药物联合使用时，可能会增加QTcF间期延长不良反应发生概率。因此，在使用贝达喹啉时，应谨慎评估与其他药物的联合使用，以确保患者的安全。
3.相比其他的抗结核药物，贝达喹啉有什么优势呢？
贝达喹啉对结核菌杀灭作用强，对人体安全性高。更为重要的是，当现有的药物出现耐药性时，贝达喹啉可以跟其他药物组成有效的治疗方案，对抗耐药性结核菌。对于敏感的结核菌，贝达喹啉也有杀灭作用，但是为了保护贝达喹啉的疗效并延缓贝达喹啉耐药性的产生，对于敏感结核菌感染，通常不建议使用贝达喹啉。
结语
贝达喹啉对于结核菌具有较强的抗菌活性，但随着贝达喹啉的使用逐渐增多及临床使用不当，可能会导致耐药菌株的快速出现，这一现象需要我们密切关注。
参考文献：
1.舒富艳,杨铭.贝达喹啉治疗耐多药结核病的研究进展[J].临床肺科杂志,2023,28(02):286-290.
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