胃癌是全球第五大恶性肿瘤，我国病例占全球半数，与不良饮食、幽门螺杆菌感染和遗传有关。目前，胃癌的主要治疗手段有手术、化疗、放疗，但各有局限：手术难彻底清除晚期或转移性肿瘤；化疗会损害正常细胞，引发不良反应；放疗可能导致皮肤损伤和放射性肺炎。因此，寻求更有效的治疗方法成为当务之急。
免疫疗法的出现为胃癌治疗带来了新的曙光。2024年9月30日，国家药品监督管理局正式批准卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）联合奥沙利铂和卡培他滨，用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌。
卡度尼利单抗简述
卡度尼利单抗是一种创新的双特异性抗体。在人体免疫系统中，T细胞是抵御肿瘤的重要力量，但肿瘤细胞可通过激活程序性死亡受体1（PD-1）和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等免疫检查点通路，抑制T细胞的活性，从而实现免疫逃逸。卡度尼利单抗能够同时阻断PD-1和CTLA-4这两个免疫检查点通路，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制，使T细胞重新激活，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。
与传统PD-1抑制剂相比的优势
1.双靶点协同作用。传统的PD-1抑制剂仅能阻断PD-1通路，而卡度尼利单抗可同时作用于PD-1和CTLA-4两个靶点，实现双靶点协同阻断，如同为免疫系统构筑了“双重防线”，能更有效地激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击效能。
2.增强免疫活性。通过抑制CTLA-4信号通路，卡度尼利单抗进一步提升了T细胞的免疫活性，促使免疫系统对肿瘤细胞发起更为猛烈的攻击，从而提高治疗效果。
3.优化的Fc段功能。卡度尼利单抗的Fc段经过特殊的改变。一方面，它去掉了可能会引起不良反应的一些功能，避免了免疫系统过度激活带来的伤害；另一方面，它还能减少一些关键物质的释放，这样既能增强对癌细胞的攻击效果，又能降低可能出现的不良反应，让药物在发挥药效的同时更安全。
卡度尼利单抗的不良反应
在临床研究中，卡度尼利单抗常见的不良反应包括皮疹、瘙痒、甲状腺功能异常、肺炎、肝炎等。多数不良反应程度较为轻微，经对症治疗后可缓解或控制。严重不良反应发生率相对较低，但在治疗过程中，医生会密切监测患者的身体状况，定期进行血常规、肝肾功能、甲状腺功能等检查，及时发现并处理可能出现的问题。与传统化疗药物相比，卡度尼利单抗的副作用相对较轻，患者更易耐受，有助于保障患者在治疗期间的生活质量。
卡度尼利单抗治疗胃癌的临床应用
（一）适应证
卡度尼利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨适用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性胃或胃食管结合部的腺癌。这一适应症明确了该联合治疗方案主要针对那些病情较为严重、已失去手术机会的胃癌患者，为他们提供了一种新的、有效的治疗途径，有助于控制肿瘤生长，延长患者生存期，提高生活质量。
（二）用药指南与剂量调整
用药方法：卡度尼利单抗通常采用静脉输注方式给药，具体的输注时间和剂量需根据患者的个体情况，如年龄、身体状况、病情严重程度等，由医生进行精准确定。患者务必严格遵循医生的指导进行用药，以确保药物的正确使用，从而发挥最佳治疗效果。
剂量调整：若患者在治疗过程中出现不良反应，医生会依据不良反应的严重程度对卡度尼利单抗的剂量进行相应调整。例如，轻度不良反应时，可能继续观察或采取对症治疗措施；不良反应较为严重时，则可能暂停用药或减少剂量，待不良反应缓解后，再综合评估患者情况，决定是否继续用药或进一步调整剂量，力求在保证治疗效果的同时，最大程度降低不良反应的发生和发展。
结语
卡度尼利单抗获批用于一线治疗胃癌是胃癌治疗领域的一项重大突破，为胃癌患者带来了新的希望与生机。其独特的作用机制和相对良好的安全性，使其在胃癌治疗中展现出巨大潜力。然而，鉴于每位患者的病情不同，在使用卡度尼利单抗治疗时，患者务必与医生保持充分沟通，深入了解治疗的获益与风险，并严格遵循医生的指导进行治疗和随访。
参考文献：
1.涂云霞,华金仁,刘荣芳,等.卡度尼利单抗治疗复发性/晚期宫颈癌的有效性和安全性[J].现代妇产科进展,2024,33(02):133-136.
2.付瑛,张苗,王华庆.卡度尼利单抗治疗原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤致剥脱性皮炎1例[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(09):583-585.
3.李金兰,潘勇,曾媚姿,等.卡度尼利单抗不良反应临床特点分析[J].中国新药杂志,2024,33(06):619-624.
